成年期体重指数对痴呆风险的年龄依赖性影响：一项采用遗传学方法的队列研究

摘要

背景：虽然中年高体重指数（BMI）与痴呆风险较高有关，但晚年高BMI可能与较低风险有关。这项研究将遗传设计与纵向数据相结合，以更好地理解这一悖论。

方法：我们使用了来自瑞典双胞胎登记处（STR）的22156人和健康与退休研究（HRS）的25698人的纵向数据。STR样本具有从成年早期到晚年的BMI信息，以及从50岁到晚年的HRS样本。应用生存分析来调查BMI和痴呆风险之间的年龄特异性关联。为了检验这些关联是否受到高BMI遗传易感性的影响，模型中包括了BMI与BMI多基因评分（PGS_BMI）之间的相互作用，并将结果分层为具有低，中等和更高的BMI。在STR中，应用同卵双胞胎对照模型来调整PGS_BMI捕获的家族因素。

结果：在35-49岁时，体重指数高5个单位与STR痴呆风险高15%（95%CI 7-24%）相关.BMI与PGS之间存在显着的相互作用（p=0.04）>BMI，并且仅在具有低BMI遗传易感性的那些人中存在关联（HR 1.38,95%CI 1.08-1.78）。双胞胎对照分析表明遗传影响。80岁以后，两个样本中BMI高5个单位与痴呆风险降低10-11%相关促排期间能吃猕猴桃吗试管新闻。之间存在显着的相互作用晚年BMI和STR中PGS_BMI（p=0.01），但不是HR，仅在PGS_BMI（HR 0.70，95%CI 0.52-0.94）_。晚年BMI的共同对照模型没有明显的遗传影响。

结论：BMI和痴呆之间的关联不仅取决于BMI测量的年龄，而且还取决于遗传影响的影响。在STR中，这些关联仅存在于BMI与其遗传易感性相反的那些人中，表明BMI与痴呆在整个生命过程中的关联可能受环境因素驱动，因此可能是可修改的。

关键词：体重指数;痴呆;寿命;纵向;肥胖悖论;多基因评分;双胞胎设计。