Manduca sexta肽聚糖识别蛋白-1的三维结构和识别机制

摘要

肽聚糖识别蛋白（PGRP）通过其独特的细胞壁成分肽聚糖（PG）识别细菌。PGRP从昆虫到哺乳动物都是保守的，并且在抗菌防御中都起作用。在烟草角虫Manduca sexta中，PGRP1和微生物结合蛋白（MBP）与PGs和血淋巴蛋白酶-14前体（proHP14）相互作用以产生活性HP14。HP14触发丝氨酸蛋白酶网络，产生活性酚氧化酶（PO），Spätzle和其他细胞因子以**免疫反应。与其他革兰氏阳性细菌的Lys PG相比，PGRP1优先结合革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性芽孢杆菌和梭菌属物种的二氨基庚二酸（DAP）-PG。在这项研究中，我们合成了DAP-和Lys-胞壁酰五肽（MPP），并通过表面等离子体共振监测它们与M.sexta PGRP1的关联。K_d值（DAP-MPP为0.57μM，Lys-MPP为45.6μM）与DAP-和Lys-PG的差异识别一致。为了揭示其结构基础，我们在昆虫细胞中生产了PGRP1，并以2.1Å的分辨率确定了其结构。该蛋白质采用类似于具有经典L形PG结合沟的其他PGRP的折叠。衬西南医院试管婴儿费用在浅槽上的独特环表明了不同的配体结合机制。总之，这项研究提供了PGRPs对PG识别的新见解，这是启动丝氨酸蛋白酶级联的关键的第一步。

关键词：血淋巴蛋白;昆虫免疫;黑化;模式识别;酚氧化酶原激活;丝氨酸蛋白酶。