临床人群QT间期多基因评分的验证

摘要

背景北京第三代试管婴儿：多基因风险评分（PGS）可以快速估计全基因组性状的易感性，这在临床环境中可能很有用，例如预测QT间隔。在这项研究中，我们试图验证2个真实世界的欧洲血统（EA）和非洲血统（AA）队列中QT间期的PG。

方法和结果：MGH-CAMP研究（心脏病学和代谢患者）中EA的2915名参与者和AA的366名参与者在全基因组阵列上进行了基因分型，并归入1000个基因组参考小组。合作伙伴生物库中的另外820名EA和57名AA参与者进行了基因分型并用于验证。使用从先前的全基因组关联研究获得的QT间隔关联测试的效果估计值为每个个体创建PG，并根据原始研究中的多个显着性阈值选择变体。在回归模型中，临床变量解释了EA个体静息QTc总变异的≈9%至10%，AA个体≈12%至18%。在大多数显着性阈值（P

P值切点解释了变异增加的趋势（P

结论：对于欧洲血统的个体，PGS提供了一个显着增加的QT间期变异解释相比，只有非遗传事实的模型几乎每个重要级别的OR。从常规的全基因组显着性（P-⁸）放宽显着性阈值并没有获得明显的益处。

关键词：流行病学;遗传学，生物信息学;全基因组关联研究;预测;复极化。