跨种族多基因分析支持腰椎间盘退变与身高，体重指数和骨矿物质密度的遗传重叠

摘要

腰椎间盘退变（LDD）是腰椎间纤维软骨关节中与年龄相关的分解。它人工助孕第8天试管婴儿是腰痛的主要原因，通常通过磁共振成像（MRI）进行评估。像大多数其他复杂性状一样，LDD可能是多基因的，并受遗传和环境因素的影响。但是，由于样本量有限，LDD的全基因组关联研究（GWAS）几乎没有发现易感基因座。先前对LDD的流行病学研究还报告了多种可遗传的危险因素，包括身高，体重指数（BMI），骨矿物质密度（BMD），脂质水平等。遗传学可以帮助阐明性状之间的因果关系，并建议具有多效性的基因座。一种这样的方法是多基因评分（PGS），其通过由GWAS的估计效应加权的等位基因的总和来总结多个变体的效应。为了研究LDD和相关遗传风险因素的遗传重叠，我们计算了中国人群中脊柱MRI检查和日本腰椎间盘突出症病例对照队列（LDH）的身高，BMI，BMD和血脂水平的PG。）需要手术。由于大多数大规模GWAS都是在欧洲人群中完成的，因此使用欧洲GWAS的权重创建了相应性状的PG。我们在独立的中国样本中校准了他们的预测性能，然后测试了与MRI衍生的LDD评分和LDH情感状态的关联。中国人的身高，BMI，BMD和血脂水平的PG与各自的表型密切相关，但所解释的表型差异低于欧洲人，这会降低检测遗传重叠的能力。尽管如此，BMI和腰椎BMD的PGS与LDD评分显着相关;身高的PGS与LDD评分相关增加了LDH的责任。此外，连锁不平衡评分回归表明，骨关节炎是另一种与LDD具有共同特征的退行性疾病，也显示出与身高，BMI和BMD的遗传相关性。这些发现表明生物力学应力对LDD发病机理的共同关键贡献，并将指导未来寻找多效性基因。

关键词：因果关系;遗传相关性;腰椎间盘退变;骨关节炎;多效性;多基因评分。