基质蛋白多糖作为非小细胞肺癌生物标志物的生物分子分析

摘要

基质蛋白多糖（PGs）已显示出作为恶性肿瘤生物标志物的前景。我们采用琼脂糖凝胶电泳，定量实时逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测硫酸化glicosaminoglycans（硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素）的含量和PG（双糖链蛋白聚糖，磷脂酰肌醇蛋白聚糖，perlecan，syndecan e versican）在从切除的肺癌标本中获得的患者匹配的正常和肿瘤组织中。与正常肺组织样品相比，在肿瘤组织样品中发现硫酸乙酰肝素（HS）和硫酸软骨素（CS）浓度显着增加。与鳞状细胞癌相比，HS在腺癌中也显着增加。与正常肺相比，除syndecan外，PG基因表达在肿瘤组织中显着降低，与正常肺组织相比，肿瘤细胞和基质中PG蛋白水平显着降低（Kappa系数分别为0.41,0.42和0,28））。女性患者（p=0.02），非吸烟者（p=0.05），T期（p=0.009），N期（p=0.03）和腺癌（p=0.05）与总生存期（OS）改善相关。与高浓度硫酸化GAG和低PGs表达的患者相比，呈现低浓度硫酸化GAG和高PGs水平的肿瘤的患者表现出更好的OS。由性别，烟草病史和组织学类型控制的Cox回归模型显示，肿瘤中高perlecan和versican表达的患者分别具有高生命概率（β风险11.64;1.27至15.90）和低死亡风险（β风险0.11;0.02-0.51）。联合方法提示基质（PGs）作为肺癌的生物标志物。

关键词：诊断;细胞外基质;免疫组织化学;肺癌;预后;蛋白多糖做试管婴儿成功的;存活。