转移性晚期前列腺癌患者的新希望——阿比林

前列腺是男性特有的器官，前列腺癌也是长寿男性最常见的癌症。这是一种典型的男性老年病，其发病率在50-55岁后大幅增加。前列腺癌是美国和许多其他发达国家最常见的非皮肤癌。据统计，前列腺癌造成的直接医疗费用高达150亿美元，每年间接损失25亿美元。

尽管中国前列腺癌的发病率低于西方国家，但随着社会老龄化、人口城市化和饮食结构的西化，前列腺癌的发病率显著增加。2012年，中国肿瘤登记区前列腺癌发病率为9.92/10万，在中国男性中排名第六。北京的前列腺癌发病率从2001年的5.53/10万上升到目前的16.62/10万，而上海的发病率在20年内有所上升。前列腺癌患者以老年男性为主，新诊断患者的美国试管婴儿过程中位年龄为72岁，高峰年龄为75~79岁。

从2000年到2011年，中国男性前列腺癌的发病率日益增加

根据世界人口组织2011年的抽样调查结果，全球约有70万男性死于前列腺癌，占同年全球男性死亡的28%，成为男性癌症死亡的第二大原因(仅次于肺癌)，主要死因是转移。尽管美国和中国的前列腺癌发病率有显著差异(高达78倍)，但前列腺癌死亡率的差异要小得多(16倍)。由于前列腺特异性抗原筛查和治疗的进展，1998年至2002年美国前列腺癌死亡率为30.3/10万，且仍呈下降趋势。然而，在亚洲，死亡率和发病率的变化趋势相似。从1978年到1997年，新加坡华人的前列腺癌死亡率上升了173.7%。

世界男女癌症发病率和死亡率的比较

1内分泌治疗

目前，内分泌治疗是晚期转移性前列腺癌的一线治疗方法。

亨特在1876年发现了睾丸切除术后的前列腺萎缩，拉姆和怀特在1893年用睾丸切除术治疗前列腺癌，哈金斯和霍奇斯直到1941年才真正阐明前列腺癌和雄激素的关系，并发现双侧睾丸切除术或雌激素治疗可以延缓转移性前列腺癌的进展。临床上，抑制睾丸中睾酮分泌或雄激素活性的治疗方法统称为雄激素剥夺疗法(ADT)。

**治疗可分为手术**(双侧睾丸切除术)和药物**(黄体生成素释放激素类似物)。目前，去势是晚期前列腺癌和转移性前列腺癌的标准治疗方法。抗雄激素疗法，也称为抗雄激素疗法，直接阻止睾酮(DHT)和雄激素受体(AR)的结合，阻断雄激素对前列腺癌细胞的作用并杀死肿瘤细胞。

NCCN指南:日常生活疗法是治疗转移性前列腺癌的标准

2抗去势前列腺癌(CRPC)

目前，一线内分泌治疗是晚期前列腺癌初始治疗的标准治疗模式。尽管这种治疗方法在初期对大多数患者有效，但几乎所有患者在接受ADT治疗后都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，中位时间为18-24个月。转移性去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌的主要致死因素，也是进展为转移性去势抵抗性前列腺癌的主要致死因素。

3CRPC治疗的新希望——阿比林

醋酸阿比特龙是一种有效的口服不可逆的CYP17A酶抑制剂，可抑制睾丸、肾上腺和肿瘤中睾酮的合成，显著降低前列腺癌患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平，有利于肿瘤萎缩，提高整体生存时间，延长影像无进展生存时间，减轻骨转移并发症，提高生活质量。

醋酸阿比特龙的分子式

1迹象

阿比林于2011年4月28日首次获得美国食品和药物管理局的批准。阿比林与***或***龙联合用于治疗雄激素去势治疗和多西他赛化疗失败的去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)。然后，在2012年12月10日，批准扩大用于治疗去势抵抗性晚期转移性前列腺癌的适应症人群。中国批准的适应症是“联合***治疗转移性去势抵抗性前列腺癌”。

2作用机制

乙酸阿比林是阿比林的前药，在体内可迅速转化为阿比林。乙酸阿比林是CYP17(17α-羟化酶和C17，20-裂合酶)的选择性和不可逆类固醇抑制剂，其通过抑制酶活性来防止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成。

阿比特龙作用机制示意图

3临床疗效

有COU-AA-301和COU-AA-302全球注册临床研究支持美国食品和药物管理局批准阿比林。在中国注册和列出的主要临床数据来自亚洲的一项国际多中心三期研究，ABI-PRO-3002，一项中国患者多中心研究和一项中国健康志愿者药代动力学研究，ABI-PRO-1016。基于这些临床研究的结果，该产品与***联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的安全性和有效性得到了很好的支持。具体的临床试验结果将在下一期中介绍，请期待。

4用法和用量

推荐剂量为1000毫克(4x250mg毫克/片)，每天一次，必须空腹部给药，联合***(口服，每天两次，每次5毫克)。服药前至少2小时和服药后至少1小时不要进食。本产品应用水吞服，不应压碎或咀嚼。

5个副作用

阿比特龙的常见副作用是:高血压、低钾血症和过量盐皮质激素引起的体液潴留;肾上腺皮质功能不全;肝毒性;食物影响。服药期间要注意定期检查肝功能、电解质和控制血压。

6阿比林能自己被带走吗？

阿比林有复杂的作用，而且价格昂贵，所以建议在医生的指导下服用。如果一些落后省份的医生不知道如何使用药物，他们可以去最近的大医院。如果阿比林在当地没有销售，您可以考虑咨询相关医疗机构。