使用代谢组学作为补充组学方法实施胃癌患者一级亲属的风险标准

摘要

阳性家族史是胃癌（GC）的强烈且持续报道的危险因素。到目前为止，已经证明血清胃蛋白酶原（PG）和胃泌素17（G17）可用于筛查发生萎缩性胃炎的风险较高的个体，但它们是筛选个体GC的次优生物标志物。本研究的主要目的是调查血清代谢组学谱，以找到可与血清PGs和G17整合的其他生物标志物，以改善GC的诊断和GC发展风险较高的一级亲属（FDR）的选择。血清代谢组学谱包括188种血清代谢产物，涵盖氨基酸，生物胺，酰基肉碱，磷脂酰胆碱，鞘磷脂和己糖。使用Biocrates AbsoluteIDQp180试剂盒通过串联质谱法进行血清代谢组学分析。初始队列（训练集）由n=49名GC患者和n=37名FDR组成。通过单变量和多变量偏最小二乘差异分析研究两组之间的差异代谢组学特征。在独立的n试管婴儿费用钱=22 GC患者和n=17 FDR（验证集）组中进一步选择和验证最重要的代谢产物。接收器工作特性（ROC）曲线用于评估每个判别标记的诊断能力和最佳截止值。应用多变量分析将选定的血清代谢物，PGs，G17与危险因素如年龄，性别和幽门螺杆菌（幽门螺杆菌）感染与GC和FDR进行关联并开发了综合风险预测算法。在训练集中，主要属于磷脂和酰基肉碱类别的40种代谢物是不同的在GC和FDR之间表达。在这40种代谢物中，9种在验证集中进一步确认。与FDR相比，GC患者的特征在于较低水平的羟基化鞘磷脂（SM（OH）22:1，SM（OH）22:2，SM（OH）24:1）和磷脂酰胆碱（PC ae 40:1，PC ae 42:2，PC ae 42:3）和更高水平的酰基肉碱衍生物（C2，C16，C18:1）。代谢物对GC的综合风险预测分析的特异性和敏感性分别为73.47%和83.78%，ROC曲线下面积为0.811，当代谢物与血清PGs整合时，曲线下面积提高到0.90。根据个体年龄由C16，SM（OH）22:1和PG-II血清水平组成的预测风险算法可用于对GC发展高风险的FDR进行分层，然后可以用诊断胃镜检查。

关键词：生物标志物;早期诊断;一级亲属;胃癌;代谢组学;胃蛋白酶原。