小胶质细胞TNFα在神经性疼痛期间诱导脊髓内皮细胞中COX2和PGI2合酶的表达

摘要

前列腺素（PG）是典型的脂质介质，在体内平衡和疾病中起作用。它们由花生四烯酸通过环氧合酶1（COX1）和COX2合成。尽管据报道COX2在神经损伤后在脊髓中上调，但其在神经性疼痛中的表达和功能作用仍不清楚。在本研究中，我们研究了备用神经损伤不孕不育（SNI）后大鼠脊髓中Cox2，PGI2合成酶（Pgis）和前列腺素I2受体（IP受体）mRNA的表达。在神经损伤后24至48小时，内皮细胞中Cox2和Pgis mRNA的水平增加。IP受体mRNA在背角神经元中组成型表达。COX2抑制剂和IP受体拮抗剂减轻神经性疼痛早期的疼痛行为。此外，我们检查了大鼠SNI模型脊髓中COX2与肿瘤坏死因子-α（TNFα）之间的关系。SNI后24小时，脊髓小胶质细胞中TNFαmRNA水平瞬时升高。TNF受体Tnfr1和Tnfr2 mRNA与COX2共定位。鞘内注射TNFα诱导内试管新闻皮细胞Cox2和Pgis mRNA表达。这些结果揭示小胶质细胞衍生的TNFα诱导脊髓内皮细胞中的COX2和PGIS表达，并且内皮PGI2通过神经元IP受体在神经性疼痛中起关键作用。这些发现进一步表明神经血管单元通过瞬时TNFα的神经胶质-内皮细胞相互作用参与神经性疼痛的产生。

关键词：内皮细胞;小胶质细胞;神经性疼痛;PGI2;脊髓;TNFα。初期孕妇应该注意什么