工作记忆和警惕性是与注意力缺陷/多动障碍的常见遗传风险相关的多变量内表型

摘要

目的：了解内表型的作用对于精神病理学的过程模型至关重要。这项研究检查了哪些候选认知内表型在统计学上介导了注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的常见变异遗传风险。

方法：使用社区招募的7至11岁志愿者儿童（n=656，n=435 ADHD）的病例对照设计，其中514名为主要模型的同源欧洲血统（n=337 ADHD，177名非ADHD））。对儿童进行多信息提供者评估，最佳估计诊断程序和工作记忆，反应抑制，执行功能做试管婴儿，唤醒/注意力，时间信息处理和处理速度的实验室测量。为候选认知测量和父母和教师评定的ADHD维度创建潜在变量。使用来自精神病学遗传学联盟的20183名患有ADHD的个体和35191名对照的发现样本计算多基因风险评分（PGS）。使用结构方程模型评估与PGS相关的多重测试校正后存活的认知测量与ADHD的调解。

结果：做试管婴儿在同质的欧洲血统亚组（n=514）和完整样本（n=656）中，结果基本相同。对于欧洲人群，PGS与ADHD诊断（Nagelkerke R²=0.045;β=0.233，SE=0.053，p=.000011）和父母报告的多指标维度ADHD潜在变量相关（β=0.185，SE=0.043）和教师报告（β=0.165，SE=0.042）。PGS效应由工作记忆（间接效应，β=0.101，SE=0.029,95%CI=0.05,0.16，p=.00049,43%遗传效应占43%）和唤醒/警觉（间接效应β=0.115，95%CI=0.04,0.20，SE=0.041，p=.005,49%的遗传效应占）。

结论：这一点从分子遗传学数据首次清楚地证明，工作记忆和唤醒调节是ADHD的有希望的认知内表型，涉及调节常见遗传变异的遗传风险。

关键词：ADHD;内表型;执行功能;多基因评分;工作记忆。