COX-2代谢产物前列腺素I 2和F 2α介导TNF-α和Zn 2+刺激Tau蛋白磷酸化的作用

摘要

尽管环氧合酶-2（COX-2）和前列腺素试管婴儿技术（PGs）在调节淀粉样蛋白前体蛋白（APP）切割和β-淀粉样蛋白（Aβ）产生中的作用已成为许多研究的主题，但它们对tau磷酸化的影响已被大大忽视。使用人Tau^P301S转基因（Tg）小鼠作为体内模型，我们的结果证明PGI₂和PGF_2α介导肿瘤坏死因子α（TNF-α）和锌离子（Zn^{2+轻型地贫做做前列腺检查第三代试管成功例子}）通过PI3-K/AKT，ERK1/2和JNK/c-Jun信号通路上调Tau的磷酸化。具体而言，我们最初发现高水平的Zn²⁺通过刺激锌转运蛋白3（ZnT3）依赖性机制中TNF-α的活性来上调COX-2的表达。然后，在i.c.v.注射的小鼠或n2a细胞中，通过PGI₂和F_2α处理，COX-2上调刺激Ser 202和Ser 400/Thr 403/Ser 404处tau的磷酸化。使用n2a细胞作为体外模型，我们进一步揭示了PI3-K试管流程/AKT，ERK1/2和JNK/c-Jun途径在介导PGI₂和F_2α在tau磷酸化中的作用。最后，根据巢构建或肢体扣紧试验，NS398治疗延迟了Tau^P301STg小鼠认知衰退的发生。

关键词：环氧合酶-2;前列腺素;tau磷酸化;肿瘤坏死因子α;锌转运蛋白3。