PGE2增强感染鼠伤寒沙门氏菌和小肠结肠炎耶尔森氏菌的巨噬细胞中的炎性体激活和M1极化

摘要

类花生酸是细胞代谢物，其形成免疫应答，包括巨噬细胞中的炎症过程。这些脂质介质对炎症和细菌发病机制的怎样促使肝胆排毒影响尚不清楚。某些类花生酸被怀疑作为中性粒细胞募集的分子传感器，而另一些则调节细菌摄取。在该研究中，基因表达分析表明参与类花生酸生物合成的基因，包括COX-1，COX-2，DAGL和PLA-2，在感染肠沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌的THP-1人巨噬细胞中被差异调节。小肠结肠炎耶尔森氏菌。通过使用靶向代谢组学方法，我们发现类花生四烯酸前体，花生四烯酸（AA）及其衍生物，包括前列腺素（PGs）PGF2α或PGE2/PGD2，以及血栓素TxB2，从感染这些革兰氏阴性的巨噬细胞中迅速分泌。致病菌。感染宿主细胞中类花生酸生物合成的程度取决于Y.enterocolitica和S.鼠伤寒沙门氏菌菌株的毒力因子的存在，尽管在Y.enterocolitica中相反。与S.鼠伤寒沙门氏菌感染相比。EP2/EP4 PGE2受体激动剂和拮抗剂组合的试验表明，这些感染模型中的PGE2信号传导主要通过EP4受体起作用。在EP4激活的下游，PGE2增强炎性体激活并抑制M2巨噬细胞极化试管婴儿费用，同时诱导关键的M1型标志物。PGE2还导致巨噬细胞内Y.enterocolitica的数量减少。总之，PGE2是革兰氏阴性菌感染期间炎症的有效自分泌/旁分泌激活剂，并且它影响巨噬细胞极化，可能控制巨噬细胞的细菌清除。

关键词：鼠伤寒沙门氏菌;小肠结肠炎耶尔森氏菌;类花生酸类;炎性体;巨噬细胞极化离子。