药物遗传筛选揭示果蝇卵子发生过程中前列腺素靶向的肌动蛋白调节剂

摘要

前列腺素试管案例（PG）是具有许多生理功能的脂质信号分子，包括疼痛/炎症，生育力和癌症。PG在环氧合酶（COX）酶的下游产生，COX是非甾体抗炎药（NSAID）的靶标。在许多系统中，PG调节肌动蛋白的细胞骨架重塑，但是，其作用机制仍然未知。为了解决这一缺陷做试管婴儿二代需要多少钱，我们在果蝇卵子发生后期进行了药物-遗传相互作用筛选。 果蝇卵子发生是研究肌动蛋白动力学和PG的既定模型。实际上，在阶段10B期间，笼状肌动蛋白束阵列围绕每个护士细胞核，并且在阶段11中，皮质肌动蛋白收缩，将细胞质内容物挤压到卵母细胞中。这两种细胞骨架特性都是卵泡发育和生育所必需的，并受PGs调节。在这里，我们描述了一种药物-遗传相互作用筛选，该筛选利用了10B期卵泡在培养物中成熟的事实，COX抑制剂（如阿司匹林）阻断了这种体外卵泡成熟。在筛选中，阿司匹林的使用浓度阻止50%的野生型卵泡在培养中成熟。通过将这种阿司匹林治疗与肌动蛋白调节因子突变的杂合性相结合，我们定量鉴定了COX抑制的增强子和抑制子。在这里，我们介绍了三种强效增强剂-加帽蛋白和非肌肉肌球蛋白II调节轻链的筛选结果和初步随访研究。总体而言，这些研究为PG如何调节肌动蛋白束形成和细胞收缩提供了新的见解，这些特性不仅对发育至关重要，而且在疾病中也被错误调节。

关键词：封端蛋白;果蝇;启用;非肌肉肌球蛋白II调节轻链;前列腺素。