NF-κB和AMPK/PI3K/Akt信号通路参与桔梗皂苷对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝毒性的保护作用

摘要

对乙酰氨基酚（APAP）过量引起的急性肝损伤（ALI）是药物性肝损伤的最常见原因。桔梗皂苷（PGSs）通过AMPK信号通路改善酒精诱导的肝毒性，增强人肺癌细胞死亡。然而，PGS是否可以通过AMPK激活及其下游信号保护免受APAP诱导的ALI仍然很难阐明。这项工作调查了PGS对APAP诱导的小鼠肝毒性的保护作用和潜在机制。在PGS最后一次处理后1小时单次注射APAP（250mg/kg，腹膜内）之前，以15或30mg/kg i.g./day施用PGS 1周。测定血清丙氨酸/天冬氨酸氨基转移酶，肝肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平，肝丙二醛形成，肝谷胱甘肽耗竭，细胞色素P450 E1和4-羟基壬烯醛水平，以证明PGS对APAP诱导的ALI的保护作用。肝脏组织学观察提供了关于PGS和#39;s保护作用的进一步证据。PGS处理以剂量依赖性方式改变AMPK和PI3K/Akt的磷酸化，以及下游信号，包括Bcl-2家族，半胱天冬酶和NF-κB。总之，我们证明PGS主要通过NF-κB和AMPK/PI3K/Akt信号通路显示出对APAP诱导的ALI的泰国做试管婴儿条件显着肝脏保护作用。

关键词：AMPK通路;NF-κB;桔梗皂苷;对乙酰氨基酚;急性肝损伤;氧化应激。