替莫唑胺(TMZ)是用于辅助治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的常规化疗药物,通常伴有****(DXM)以预防脑水肿并减轻临床副作用。在这里,我们旨在研究药物在实验大鼠模型体内广州试管助孕中心中蛋白多糖(PG)组成/含量影响正常脑组织的能力。在8,60和120日龄大鼠中证实了PG的年龄和脑区特异性转录模式,并且syndecan-1,磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1,核心蛋白聚糖,双糖链蛋白聚糖和lumican被鉴定为表达最多的PG。DXM处理影响器官型脑切片培养物中PG核心蛋白表达(主要是syndecan-1,磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1,核心蛋白聚糖,双糖链蛋白聚糖,lumican,versican,brevican和NG2)和硫酸乙酰肝素试管案例(HS)/硫酸软骨素(CS)离体和实验动物体内呈剂量依赖性。TMZ处理并未导致正常大鼠脑海马和体内皮质中PG核心蛋白表达的显着变化(尽管仿制药确实如此),但对脑中多糖HS/CS含量显示出显着影响。组织。这些影响是年龄和脑区特异性的,并且与大鼠脑中与年龄相关的PGs表达变化相似。TMZ与DXM的组合导致PGs组成和脑组织中核心蛋白和糖胺聚糖水平的最严重恶化。总之,获得的结果表明常规抗胶质母细胞瘤疗法影响正常脑组织中的蛋白多糖结构和组成,可能导致脑细胞外基质的恶化和形成有利的致瘤生态位以扩增残留的神经胶质瘤细胞。在TMZ化疗期间,dose和DXM治疗方案很重要,与高DXM剂量相比,重复的低DXM剂量似乎更节省治疗,应尽可能避免,特别是与TMZ联合使用。
关键词:硫酸软骨素;****;细胞外基质;多形性胶质母细胞瘤;糖胺聚糖;硫酸乙酰肝素;蛋白多糖;替莫唑胺。
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